"تصميم الدّواء المُعتمِد على الحاسوب لمُضاهِئات جديدة أكثر حباً للماء لمركب إيرلوتينيب كعوامل مُحتمَلة لعلاج سرطان الرئة"

الملخص

تمتلك الأدوية المُستخدمة لعلاج سرطان الرئة فعالية جيدة في علاج معظم أورام الرئة (في مراحلها المبكرة) لكنها تمتلك العديد من الآثار الجانبية التي تكون شديدة وتُسبب عدم مطاوعة المريض للعلاج، لذلك ما يزال هناك حاجة ماسة لتطوير بُنى هذه الأدوية لزيادة فعاليتها وتقليل آثارها الجانبية وهذا يزيد من قبول المريض لها ومطاوعته للعلاج.

حاولنا في بحثنا هذا تطوير بنية دواء Erlotinib (ذو طاقة الارتباط -6.7 كيلوجول/مول) بهدف الوصول لمركبات ذات طاقة ارتباط أعلى من خلال تعديل بنيته وإضافة زمر محبة للماء وحساب طاقة الارتباط للمركبات الجديدة باستخدام برامج متخصصة (in silico). حصلنا على العديد من النتائج المُشجعة ولكن هذه المركبات ما تزال بحاجة لدراسة سريرية لإثبات فعاليتها وأمانها، والمركبات الواعدة والتي أعطت طاقة ارتباط هي المركبات التي استبدلنا فيها جزء من بنية الدواء الأصلي بالزمر التالية (مُرتبة من الأعلى إلى الأدنى بطاقة الارتباط): زمرة كاربوكسيل^A1، جزيء سيانيد^A2، جزيء أمين أحادي^A2، زمرة كاربوكسيل^A2، ذرة أوكسجين^A1، جزيء سيانيد^A، زمرة هيدروكسيل^A2، زمرة هيدروكسيل^A1،  جزيء أمين أحادي^A1، جزيء إيتان^A، ذرة كبريت^A2، زمرة كاربونيل^C [الرمز بجانب الزمرة هو الجزء المُستبدل من بنية الدواء الأصلي].