التصميم الجزيئي وتقييم الفعالية المضادة للجراثيم لمركب ميترونيدازول فانيلين إيثير

الملخص

β-ketoacyl-acyl carrier protein synthase III (FabH) هو إنزيم محوري في الاصطناع الحيوي للأحماض الدسمة في الجراثيم، حيث يتحكم في معدل اصطناع الأحماض الدسمة من خلال التلقيم الراجع كما يبدأ عملية الاصطناع. يشكل الأنزيم هدفاً مهماً للحصول على مثبطات انتقائية ذات طيف تأثير واسع. صممنا سلسلتين من المشتقات الجديدة للميترونيدازول التي تحتوي على الفانيلين والكارفاكول على التوالي، قمنا بدراسة النمذجة الجزيئية لهذه المركبات كمثبطات محتملة لإنزيم FabH لفهم نمط ارتباطها بهذا الإنزيم، حيث أظهر المركبان 1a و 2a ارتباطاً مميزاً وقوياً بالإنزيم في الموقع الفعال. وفقاً لذلك، قمنا باصطناع ميترونيدازول فانيلين إيثر 1a ودرسنا تأثيره المضاد للجراثيم تجاه الإيشريكية القولونية ATCC 8739 والمكورات العنقودية الذهبية ATCC 33591 والكليبسيلا الرئوية ATCC 13885. حيث تم إستخدام الكلورامفينيكول والميترونيدازول كشاهد إيجابي. أظهر المركب 1a تأثيراً قوياً تجاه الإيشريكية القولونية (MIC  3.9 =ميكروغرام/ مل)، متجاوزاً كلاً من الكلورامفينيكول والميترونيدازول، وأظهر تأثيراً مكافئاً للكلورامفينيكول تجاه الكليبسيلا (MIC  6.25 =ميكروغرام/ مل). بينما كانت فعاليته ضعيفة تجاه المكورات العنقودية الذهبية (MIC  50 =ميكروغرام/ مل). دفعتنا نتيجة هذا البحث إلى اختيار ميترونيدازول فانيلين إيثر 1a كمركب رأس السلسلة محتمل لتصميم مركبات ذات فعالية أفضل ومرشح لمتابعة دراسات السمية الخلوية والتوافر البيولوجي في الجسم الحي.